Nos rapports d’étude : les essais cliniques sur les GLP-1 et les peptides décortiqués, avec leurs résultats, leurs limites et notre verdict.
Le maridebart cafraglutide d’Amgen, injecté une fois par mois, a fait perdre jusqu’à 16,2 % du poids en un an dans un essai de phase 2 publié dans le NEJM. Une efficacité prometteuse, mais une tolérance digestive qui a obligé à revoir le schéma des essais de phase 3.
Publié dans le NEJM en septembre 2025, l’essai ATTAIN-1 a montré jusqu’à 12,4 % de perte de poids avec l’orforglipron, un GLP-1 en comprimé. Il a servi de base à l’autorisation de Foundayo aux États-Unis puis au Royaume-Uni.
Oui, on perd un peu de muscle en maigrissant sous GLP-1. Mais une analyse de sept essais publiée en 2026 montre que la proportion de graisse baisse plus vite : au final, le corps s’améliore. Ce qu’on ne sait pas encore, c’est l’effet sur la force.
Que se passe-t-il quand on arrête ? Selon une grande analyse publiée dans le BMJ, le poids revient à son niveau de départ en un an et demi environ. Une donnée qui a même pesé dans le refus de rembourser Wegovy en Belgique.
Une grande analyse portant sur plus d’un million de diabétiques confirme un risque doublé d’atteinte du nerf optique, qui peut faire perdre la vue d’un œil. En pratique, cela reste rare : environ un cas pour 7 000 patients par an.
Vous avez lu que ces traitements pourraient provoquer des idées suicidaires ? Après avoir analysé 91 essais, l’agence américaine du médicament a demandé de retirer cet avertissement des notices. Ce qu’on sait, et les limites de ces données.
Beaucoup de patients le racontent : sous Ozempic, l’envie de boire diminue. Un essai publié dans The Lancet le confirme en partie : avec un accompagnement, les jours de forte consommation ont nettement baissé. Mais l’étude ne porte que sur 108 personnes.
Deux essais de phase 3 menés sur 3 808 patients montrent que le sémaglutide oral ne ralentit pas le déclin cognitif dans la maladie d’Alzheimer débutante. Les biomarqueurs bougent un peu, la clinique pas du tout.
Premier grand essai de résultats cardiovasculaires d’un GLP-1 en comprimé, SOUL montre une baisse de 14 % des événements majeurs chez des diabétiques à haut risque. Un bénéfice réel mais modeste, sans effet démontré sur les reins.
Chez 731 patients obèses souffrant d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, le tirzépatide a réduit les hospitalisations et amélioré la qualité de vie. Pas la mortalité : l’EMA a refusé l’indication en janvier 2026.