Depuis l’été 2023, une question inquiétait patients et médecins : les médicaments de type GLP-1 peuvent-ils favoriser les idées suicidaires ? Le 13 janvier 2026, la FDA a tranché pour les États-Unis en demandant aux laboratoires de retirer cette mise en garde des notices de Wegovy, Zepbound et Saxenda. Sa décision repose sur deux analyses d’ampleur : une méta-analyse de 91 essais randomisés et une cohorte de plus de deux millions de patients. Un ensemble rassurant, qui mérite d’être lu avec précision.
Ce qu’il faut retenir
- Méta-analyse FDA de 91 essais contre placebo, 107 910 participants
- Pas d’augmentation des idées ou comportements suicidaires, ni de dépression ou d’anxiété
- Cohorte Sentinel : 2,2 millions d’utilisateurs, pas de sur-risque d’automutilation contre les SGLT2
- L’EMA avait conclu dès avril 2024 à l’absence de lien de causalité
- Les cohortes montrent des associations, pas des preuves de causalité
La fiche de l’étude
| Référence | FDA, Drug Safety Communication du 13 janvier 2026 (mise à jour des conclusions préliminaires du 30 janvier 2024) |
|---|---|
| Type d’étude | 1) Méta-analyse d’essais randomisés contre placebo ; 2) étude de cohorte rétrospective (système Sentinel), avec comparateur actif |
| Participants | 1) 107 910 participants de 91 essais (60 338 sous agoniste du GLP-1, 47 572 sous placebo) ; 2) 2 243 138 nouveaux utilisateurs (1 161 983 sous GLP-1, 1 081 155 sous inhibiteurs de SGLT2), données de 10 partenaires, octobre 2015 à septembre 2023 |
| Traitement comparé | Agonistes du GLP-1 (dont liraglutide, sémaglutide, tirzépatide) contre placebo dans les essais ; contre inhibiteurs de SGLT2, autre classe d’antidiabétiques, dans la cohorte |
| Durée | Celle des essais inclus ; huit ans de données de vie réelle pour la cohorte |
| Critère principal | Idées et comportements suicidaires et autres événements psychiatriques (essais) ; automutilation intentionnelle (cohorte) |
| Financement | Agence publique (FDA) ; les essais inclus ont pour la plupart été financés par les industriels |
Ce que montrent les résultats
La méta-analyse des 91 essais « n’a pas montré d’augmentation du risque » d’idées ou de comportements suicidaires, ni d’autres événements psychiatriques comme l’anxiété, la dépression, l’irritabilité ou la psychose, écrit la FDA. L’agence explique avoir regroupé ces essais parce que chacun, pris isolément, comptait trop peu de cas pour fournir une estimation fiable : c’est tout l’intérêt de la méta-analyse.
Dans la cohorte Sentinel, la FDA n’a pas trouvé davantage d’automutilations intentionnelles chez les utilisateurs de GLP-1 que chez ceux d’inhibiteurs de SGLT2. Sa conclusion : « l’ensemble de ces études ne soutient pas une relation causale » entre ces médicaments et les idées ou comportements suicidaires.
Ces résultats rejoignent ceux de l’Agence européenne du médicament. En avril 2024, son comité de pharmacovigilance (PRAC) avait conclu, après avoir examiné essais, données de pharmacovigilance et études épidémiologiques, que les preuves disponibles « ne soutiennent pas une association causale » et qu’aucune modification des notices n’était justifiée. Une grande étude scandinave publiée dans JAMA Internal Medicine en septembre 2024 (Ueda et al.), portant sur 124 517 utilisateurs de GLP-1 et 174 036 utilisateurs de SGLT2 en Suède et au Danemark, allait dans le même sens : pas d’augmentation significative des décès par suicide (0,23 contre 0,18 pour 1 000 années-patients ; HR 1,25, IC 95 % 0,83 à 1,88), un risque combiné suicide ou automutilation plutôt plus bas (HR 0,83, IC 0,70 à 0,97) et pas plus de dépressions ou de troubles anxieux (HR 1,01).
Effets indésirables et tolérance
Cette analyse ne porte pas sur l’ensemble des effets indésirables mais sur la seule question psychiatrique. Les effets secondaires connus de la classe, surtout digestifs, restent inchangés : ils sont détaillés dans notre dossier sur les effets secondaires des GLP-1. À noter : les médicaments GLP-1 autorisés dans le diabète de type 2 aux États-Unis ne portaient pas cette mise en garde ; seule celle des produits indiqués dans la perte de poids est concernée.
Les limites de l’étude
- Association n’est pas causalité, dans les deux sens. La cohorte Sentinel et l’étude scandinave sont observationnelles : elles mesurent des associations. Malgré les ajustements, des différences entre patients (état de santé, suivi médical, profil psychiatrique) peuvent fausser la comparaison. L’absence d’association est rassurante, mais une cohorte ne prouve ni la nocivité ni l’innocuité à elle seule.
- Le comparateur SGLT2 vise surtout des diabétiques : la cohorte reflète mal les personnes traitées uniquement pour obésité, dont le profil psychologique peut différer.
- Des événements rares : même regroupés, les suicides restent peu nombreux, et la FDA reconnaît elle-même la grande incertitude des estimations issues des essais individuels.
- Des essais sélectionnés : les participants aux essais cliniques ne représentent pas forcément les patients les plus fragiles sur le plan psychiatrique.
- Méthode peu détaillée : il s’agit d’une communication réglementaire, pas d’un article relu par des pairs avec tous les chiffres et intervalles.
Ce que ça change pour les patients en France et en Belgique
La décision de la FDA concerne les notices américaines. En Europe, l’EMA n’avait de toute façon pas ajouté de mise en garde en 2024. Pour les patients traités par sémaglutide, tirzépatide ou liraglutide, le message des autorités est convergent : les données ne montrent pas que ces médicaments provoquent des idées suicidaires. Cela ne dispense pas de vigilance : l’obésité est elle-même associée à un risque accru de dépression, et tout changement d’humeur inhabituel ou toute idée noire pendant un traitement justifie d’en parler rapidement à un médecin, quelle qu’en soit la cause.
Notre verdict
Pour un signal né de quelques signalements en 2023, la réponse est désormais construite sur une base très large : près de 108 000 participants d’essais randomisés et plus de deux millions de patients en vie réelle, avec des conclusions concordantes de la FDA et de l’EMA. La prudence reste de mise pour les patients ayant des antécédents psychiatriques lourds, peu représentés dans les données, mais le sur-risque redouté n’apparaît pas.
Niveau de preuve : élevé pour l’absence de sur-risque important dans la population générale traitée (méta-analyse de 91 essais randomisés, confirmée par de grandes cohortes) ; moyen pour les sous-groupes psychiatriquement vulnérables.
Sources
- FDA, FDA requests removal of suicidal behavior and ideation warning from GLP-1 RA medications, 13 janvier 2026
- HCPLive, FDA Requests Removal of Suicidal Ideation and Behavior Warning From GLP-1 RA Therapies, janvier 2026
- EMA, Meeting highlights from the PRAC, 8-11 avril 2024
- Ueda P. et al., GLP-1 Receptor Agonist Use and Risk of Suicide Death, JAMA Internal Medicine, septembre 2024
- STAT, EMA: No link found between obesity drugs and suicidal thoughts, 12 avril 2024
- CNBC, FDA requests removal of suicide warnings from weight-loss drugs, 13 janvier 2026
Rapport publié à titre d’information, il ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. Avertissement médical.