Les traitements à base de GLP-1 sont efficaces, mais rarement sans effets. La plupart sont digestifs et passagers. D’autres, plus rares, doivent être connus. Voici ce que disent les essais et les agences du médicament.
Les troubles digestifs : très fréquents
| Effet | Sémaglutide 2,4 mg (STEP 1) | Tirzépatide (SURMOUNT-1) | Placebo |
|---|---|---|---|
| Nausées | 44 % | 25 à 33 % | 10 à 17 % |
| Diarrhée | 32 % | 19 à 23 % | 7 à 16 % |
| Vomissements | 25 % | 8 à 12 % | 2 à 7 % |
| Constipation | 23 % | 12 à 17 % | 6 à 10 % |
Ces effets surviennent surtout lors de l’augmentation des doses et s’atténuent souvent ensuite. Dans STEP 1, 7 % des patients sous sémaglutide ont arrêté le traitement à cause d’effets indésirables, contre 3 % sous placebo.
Vésicule biliaire et pancréas
- Calculs biliaires : plus fréquents sous traitement, en partie à cause de la perte de poids rapide (environ 2 % contre moins de 1 % sous placebo dans STEP 1).
- Pancréatite : rare (de l’ordre de 0,2 %). Une douleur abdominale intense et persistante doit faire consulter en urgence.
NAION : un effet très rare des médicaments au sémaglutide
En juin 2025, l’Agence européenne des médicaments a conclu que la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une atteinte du nerf optique, est un effet indésirable très rare du sémaglutide (Ozempic, Rybelsus, Wegovy) : jusqu’à 1 personne sur 10 000. Une perte brutale de vision doit faire consulter immédiatement. Le tirzépatide n’est pas concerné par cette conclusion.
Anesthésie : prévenez votre médecin
Des cas d’inhalation du contenu de l’estomac pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde ont été rapportés, car ces médicaments ralentissent la vidange gastrique. Signalez toujours votre traitement avant une intervention ou une endoscopie.
Perte de cheveux
Elle touche quelques pourcents des patients (3 à 5 % selon les notices américaines) et est généralement liée à l’amaigrissement rapide. Elle est le plus souvent transitoire.
Perte de muscle
Une partie du poids perdu est de la masse maigre : environ 38 % dans une sous-étude de STEP 1 et environ 25 % dans une sous-étude de SURMOUNT-1, mesurées par des méthodes différentes. Les protéines et la musculation limitent cette perte : voir notre guide préserver sa masse musculaire.
Idées suicidaires : pas de lien établi
Après examen en 2024, l’Agence européenne des médicaments a estimé que les données disponibles ne soutenaient pas de lien de cause à effet entre ces traitements et les idées suicidaires. La surveillance continue.
Thyroïde
Ces médicaments sont contre-indiqués en cas d’antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, en raison de tumeurs observées chez les rongeurs.
Sources
- Wilding JPH et al., STEP 1, NEJM, 2021.
- Jastreboff AM et al., SURMOUNT-1, NEJM, 2022.
- EMA, NAION, effet très rare du sémaglutide, juin 2025.
- EMA, conclusions du PRAC, avril 2024.
Article publié à titre d’information, il ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. Ne modifiez jamais un traitement sans avis médical. Avertissement médical.