Mounjaro ou Wegovy, lequel fait le plus maigrir ? Lilly et Novo se renvoient leurs études

Milan, fin septembre. Au congrès annuel de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD), les deux géants de l’obésité ont sorti chacun leur étude pour démontrer la supériorité de leur médicament. Le 29 septembre, Eli Lilly a publié une comparaison indirecte selon laquelle Mounjaro (tirzépatide, vendu sous le nom de Zepbound aux États-Unis) ferait perdre davantage de poids que la nouvelle dose forte de Wegovy, à 7,2 mg. Le 1er octobre, une analyse financée par Novo Nordisk suggérait à l’inverse que des diabétiques passés du sémaglutide au tirzépatide avaient un risque cardiovasculaire légèrement plus élevé que ceux restés sous sémaglutide à dose renforcée. Deux messages opposés, deux méthodes fragiles.

Lilly : jusqu’à 4,5 points de perte de poids en plus

L’analyse de Lilly n’est pas un essai clinique. C’est une comparaison indirecte : le laboratoire a mis côte à côte les résultats de son essai SURMOUNT-1 (tirzépatide) et ceux de l’essai STEP UP de Novo (sémaglutide 7,2 mg), en ajustant les populations sur le sexe, l’âge, le poids de départ et l’HbA1c.

Selon le communiqué de Lilly, à 72 semaines et en tenant compte de tous les participants, y compris ceux qui ont arrêté le traitement :

• le tirzépatide 15 mg est associé à une perte de poids supérieure de 4,5 points à celle du Wegovy 7,2 mg ;
• le tirzépatide 10 mg, à une perte supérieure de 3,2 points ;
• les patients sous tirzépatide 15 mg auraient plus de trois fois plus de chances d’atteindre au moins 20 % de perte de poids.

Le laboratoire reconnaît lui-même la limite principale : aucune comparaison directe n’a été menée entre ces doses. Deux essais différents, conduits à des périodes différentes avec des protocoles différents, restent difficiles à comparer, même avec des ajustements statistiques.

Novo : un risque cardiaque un peu plus élevé après un changement de traitement

La réplique est venue d’une étude baptisée COMPETE SWITCH CV, présentée à l’EASD et financée par Novo Nordisk. Les chercheurs ont exploité une base de données d’assurance américaine (Komodo Health) couvrant la période de janvier 2018 à septembre 2025. Ils ont repéré 636 525 adultes diabétiques de type 2 traités par sémaglutide 1 mg. Parmi eux, 185 705 sont passés à 2 mg de sémaglutide et 23 104 ont basculé vers le tirzépatide.

Résultat : après ajustement, le changement pour le tirzépatide est associé à un risque d’événement cardiovasculaire majeur (décès toutes causes, infarctus ou AVC) supérieur de 6 % (hazard ratio 1,06 ; intervalle de confiance 1,04 à 1,08), selon le compte rendu de Pharmacy Times.

Là encore, les limites sont importantes. Une étude rétrospective sur données d’assurance ne peut pas établir de lien de cause à effet. Les doses n’étaient pas équivalentes, les patients passant au tirzépatide démarrant à des doses faibles. Des facteurs de confusion non mesurés sont possibles, la sécurité n’a pas été étudiée et les résultats complets ne sont pas encore publiés.

Le seul vrai duel reste SURMOUNT-5

Pour trancher entre deux médicaments, la référence est l’essai randomisé en face-à-face. Il en existe un : SURMOUNT-5, publié dans le New England Journal of Medicine en mai 2025. Sur 751 adultes obèses non diabétiques suivis 72 semaines, le tirzépatide a fait perdre en moyenne 20,2 % du poids, contre 13,7 % pour le sémaglutide. Mais ce duel opposait le tirzépatide au Wegovy 2,4 mg, la dose historique.

Depuis, Novo a obtenu une dose plus forte. La Commission européenne a autorisé le Wegovy 7,2 mg en février 2026, sur la base de l’essai STEP UP : environ 21 % de perte de poids chez les patients ayant suivi le traitement (20,7 %), et 18,7 % contre 3,9 % sous placebo en tenant compte de tous les participants. Aucun essai randomisé n’a encore opposé directement cette dose au tirzépatide, ce qui explique la bataille de comparaisons indirectes.

Pourquoi cette guerre des chiffres

L’enjeu est commercial autant que médical. Les deux laboratoires se disputent le marché des traitements de l’obésité et du diabète, et chaque congrès devient une vitrine. Il faut donc lire chaque étude en gardant en tête qui l’a financée et quelle méthode a été employée. Une comparaison indirecte ou une étude observationnelle peut générer des hypothèses, pas trancher définitivement.

Pour un patient, le choix entre ces molécules dépend de nombreux critères : diabète ou non, antécédents cardiaques, tolérance digestive, disponibilité et prise en charge. Notre comparatif des traitements GLP-1 détaille les différences connues.

Ce que ça change en France et en Belgique

Rien, à court terme. Ces deux analyses ne modifient ni les autorisations de mise sur le marché ni les conditions de prescription. Le tirzépatide et le sémaglutide restent des médicaments sur ordonnance, à utiliser sous suivi médical. Un changement de traitement se discute avec le médecin prescripteur, en fonction du profil de chaque patient, et non sur la base d’un communiqué de congrès. Pour les questions pratiques, consultez notre FAQ sur les GLP-1 et notre dossier sur l’arrêt de Wegovy ou Mounjaro.

Sources

• Eli Lilly, Zepbound (tirzepatide 10 mg et 15 mg) associé à plus de perte de poids que Wegovy HD dans une comparaison indirecte, 29 septembre 2026
• Pharmacy Times, Semaglutide 2 mg Tied to Lower MACE Risk Than Tirzepatide Switch (COMPETE SWITCH CV), 1er octobre 2026
• Eli Lilly, SURMOUNT-5 : Zepbound supérieur à Wegovy (NEJM), mai 2025
• BioPharm International, la Commission européenne autorise Wegovy 7,2 mg, 17 février 2026

Article publié à titre d’information, il ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. Aucun produit non autorisé ne doit être utilisé hors cadre médical. Avertissement médical.