Le sémaglutide protège-t-il le cœur parce qu’il fait maigrir, ou pour d’autres raisons ? C’est la question que pose depuis 2023 l’essai SELECT, qui a montré une baisse de 20 % des infarctus, AVC et décès cardiovasculaires chez des personnes en surpoids déjà malades du cœur. Une analyse publiée le 23 septembre 2026 dans l’European Heart Journal apporte une réponse nuancée : les facteurs de risque connus, poids compris, n’expliquent qu’une partie du bénéfice. Une piste qui renforce l’idée d’un effet propre du médicament sur les vaisseaux, mais qui reste à démontrer.
Ce qu’il faut retenir
- SELECT : 17 604 adultes en surpoids ou obèses, déjà cardiaques, sans diabète
- Sémaglutide 2,4 mg : 20 % d’événements cardiovasculaires majeurs en moins (6,5 % contre 8,0 %)
- Analyse de médiation 2026 : environ 31 % de l’effet attribuable aux facteurs de risque mesurés
- Tour de taille et CRP (inflammation) sont les pistes les plus fortes, avec de grandes incertitudes
- Essai financé par Novo Nordisk ; Wegovy remboursé en France sous conditions depuis juin 2026
La fiche de l’étude
| Référence | Essai principal : Lincoff A.M. et al., New England Journal of Medicine, novembre 2023. Analyse récente : Colhoun H.M. et al., « Semaglutide and cardiovascular risk reduction: a mediation analysis of the SELECT trial », European Heart Journal, 23 septembre 2026 |
|---|---|
| Type d’étude | Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contre placebo (804 centres, 41 pays) ; l’analyse de 2026 est une analyse secondaire de médiation |
| Participants | 17 604 adultes de 45 ans ou plus, IMC ≥ 27, atteints d’une maladie cardiovasculaire avérée (infarctus, AVC ou artériopathie), sans diabète. Âge moyen 62 ans, 72 % d’hommes, IMC moyen d’environ 33 |
| Traitement comparé | Sémaglutide sous-cutané hebdomadaire (dose cible de 2,4 mg testée dans l’essai, celle de Wegovy) contre placebo, en plus des soins habituels |
| Durée | Suivi moyen de 39,8 mois ; analyse de médiation sur les changements des facteurs de risque à 24 mois |
| Critère principal | Événements cardiovasculaires majeurs (MACE) : décès cardiovasculaire, infarctus non mortel ou AVC non mortel |
| Financement | Novo Nordisk (fabricant de Wegovy et d’Ozempic) |
Ce que montrent les résultats
Le résultat de départ. Dans SELECT, un événement cardiovasculaire majeur est survenu chez 6,5 % des patients sous sémaglutide contre 8,0 % sous placebo, soit un rapport de risque de 0,80 (IC 95 % 0,72 à 0,90 ; p < 0,001). Concrètement, il faut traiter environ 67 personnes pendant la durée de l’essai pour éviter un événement. Les décès toutes causes et les événements d’insuffisance cardiaque vont dans le même sens (rapports de risque de 0,81 et 0,82), mais la baisse des décès cardiovasculaires seuls n’est pas statistiquement significative (2,5 % contre 3,0 % ; p = 0,07).
L’analyse de 2026. L’équipe d’Helen Colhoun (université d’Édimbourg) a examiné comment évoluaient, sur deux ans, le poids, le tour de taille, la CRP ultrasensible (un marqueur d’inflammation), l’HbA1c (glycémie moyenne), les lipides, la tension artérielle et la fonction rénale. Le sémaglutide améliore tous ces paramètres. Mais lorsqu’on calcule la part du bénéfice qui « passe » par chacun d’eux, les estimations sont modestes et très imprécises :
- Tour de taille : 64,0 % de l’effet (IC 95 % 27,5 à 179,6) ;
- CRP ultrasensible : 42,1 % (IC 95 % 17,9 à 110,5) ;
- HbA1c : 29,0 % (IC 95 % −20,7 à 120,5) ;
- Poids corporel : 19,5 % (IC 95 % −33,0 à 110,7) ;
- triglycérides, albuminurie, pression systolique et LDL-cholestérol : entre 11 et 19 % chacun.
Pris tous ensemble, ces facteurs n’expliquent que 31,4 % du bénéfice (IC 95 % −30,1 à 143,6). Les auteurs concluent prudemment que les analyses « n’ont pas pu attribuer avec certitude » l’effet du sémaglutide aux facteurs de risque connus. Dans le communiqué de la Société européenne de cardiologie, Helen Colhoun estime qu’il faut considérer le sémaglutide « comme un médicament de réduction du risque cardiovasculaire, et pas seulement comme un médicament de perte de poids ».
Ce constat recoupe une autre analyse de SELECT, publiée dans The Lancet en octobre 2025 par John Deanfield : le bénéfice était similaire quel que soit l’IMC de départ, et la baisse du tour de taille n’en expliquait qu’environ un tiers. En avril 2026, une analyse parue dans Nature Medicine a aussi montré une réduction des événements cardiovasculaires chez les participants à risque de fibrose hépatique (score FIB-4 ≥ 1,3 : rapport de risque 0,74).
Effets indésirables et tolérance
Les événements indésirables graves étaient légèrement moins fréquents sous sémaglutide (33 % contre 36 %). En revanche, l’arrêt du traitement pour effets indésirables était deux fois plus fréquent : environ 17 % contre 8 %, en grande partie pour des troubles digestifs (nausées, diarrhées, vomissements), qui ont motivé environ 10 % des arrêts sous sémaglutide contre 2 % sous placebo. Pour le détail de ces effets, voir notre dossier sur les effets secondaires des GLP-1.
Les limites de l’étude
- Une analyse de médiation n’est pas une preuve de mécanisme : elle repose sur des hypothèses statistiques, et les intervalles de confiance, parfois supérieurs à 100 %, montrent à quel point les estimations sont fragiles.
- Tout n’a pas été mesuré : la graisse viscérale ou péricardique, l’inflammation de la paroi des artères ou l’effet direct sur le cœur ne figurent pas parmi les médiateurs testés. « Inexpliqué » ne veut pas dire « indépendant du poids ».
- Population ciblée : des patients déjà cardiaques, majoritairement des hommes, sans diabète. Les résultats ne s’appliquent pas automatiquement à la prévention chez des personnes en bonne santé.
- Financement industriel : l’essai et l’analyse sont financés par Novo Nordisk, et plusieurs auteurs sont salariés du laboratoire.
- Taux d’arrêt élevé sous traitement actif, qui complique l’interprétation des analyses « sous traitement ».
Ce que ça change pour les patients en France et en Belgique
Le sémaglutide 2,4 mg (Wegovy) est autorisé dans l’Union européenne dans la prise en charge du poids. Aux États-Unis, la FDA lui a accordé dès mars 2024 une indication de réduction du risque cardiovasculaire sur la base de SELECT. En France, Wegovy et Mounjaro sont remboursés depuis le 15 juin 2026 pour l’obésité sévère (IMC ≥ 40, ou ≥ 35 avec certaines complications), avec une primo-prescription réservée aux centres spécialisés ; une maladie cardiovasculaire seule n’ouvre pas ce droit. En Belgique, le ministre de la Santé Frank Vandenbroucke a refusé le remboursement de Wegovy en juin 2026. Ces résultats ne justifient en aucun cas une prise hors suivi médical : la décision relève du cardiologue ou du médecin traitant. Pour situer la molécule dans sa famille, voir notre page GLP-1.
Notre verdict
SELECT reste l’un des essais les plus solides de la famille GLP-1 : plus de 17 000 patients, un critère « dur » (infarctus, AVC, décès) et un bénéfice net, quoique modéré en valeur absolue. L’analyse de 2026 ne prouve pas que le sémaglutide agit « sans » la perte de poids, mais elle montre que le poids, la tension, le cholestérol et la glycémie, mesurés classiquement, ne suffisent pas à expliquer l’effet. L’hypothèse d’une action anti-inflammatoire ou directe sur les vaisseaux gagne du terrain ; elle devra être confirmée par des études mécanistiques.
Niveau de preuve : élevé pour la réduction des événements cardiovasculaires (grand essai de phase 3 randomisé en double aveugle) ; faible à moyen pour l’explication des mécanismes (analyse secondaire aux estimations très imprécises).
Sources
- Lincoff A.M. et al., Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes, New England Journal of Medicine, novembre 2023
- Colhoun H.M. et al., Semaglutide and cardiovascular risk reduction: a mediation analysis of the SELECT trial, European Heart Journal, 23 septembre 2026
- Société européenne de cardiologie, Weight loss alone does not explain lower heart disease for those on semaglutide, 24 septembre 2026
- TCTMD, Semaglutide's CV Effects Only Partially Tied to Weight Loss: SELECT Analysis (Deanfield et al., The Lancet), 24 octobre 2025
- Meyhöfer S.M., Kahn S.E. et al., Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes… prespecified analysis of SELECT, Nature Medicine, 2 avril 2026
- Wiki Journal Club, SELECT (synthèse des résultats et de la tolérance)
- Diagnostic and Interventional Cardiology, FDA Approves Wegovy for Cardiovascular Risk Reduction, mars 2024
- Caducée.net, Wegovy et Mounjaro remboursés : un tournant sous conditions pour l'obésité sévère, 29 mai 2026
- La Libre Belgique, Pas de remboursement pour le Wegovy, 3 juin 2026
Rapport publié à titre d’information, il ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé. Avertissement médical.