Tirzépatide (Mounjaro) : le double agoniste GIP/GLP-1 expliqué

Le tirzépatide est le premier médicament à imiter simultanément deux hormones intestinales, le GIP et le GLP-1. Cette double action en fait l’un des traitements de l’obésité les plus efficaces disponibles aujourd’hui.

Comment agit le tirzépatide ?

Comme le sémaglutide, il active le récepteur du GLP-1, qui réduit l’appétit et améliore le contrôle de la glycémie. Il active en plus le récepteur du GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide), une autre hormone intestinale impliquée dans la sécrétion d’insuline et le métabolisme des graisses. Il s’administre en injection hebdomadaire.

Ce que montrent les études

Dans l’essai SURMOUNT-1 (NEJM, 2022), les participants traités à la dose la plus élevée ont perdu en moyenne environ 21 % de leur poids en 72 semaines. Dans l’essai SURMOUNT-5 (NEJM, 2025), qui l’a comparé directement au sémaglutide, la perte de poids moyenne était d’environ 20 % sous tirzépatide contre environ 14 % sous sémaglutide.

Effets secondaires

• Troubles digestifs fréquents : nausées, diarrhée, vomissements, constipation, en particulier lors de la montée des doses.
• Risques plus rares : pancréatite, atteinte de la vésicule biliaire, déshydratation.
• Perte de masse musculaire associée à la perte de poids : voir nos conseils pour la limiter.
• Les contre-indications thyroïdiennes sont comparables à celles des autres agonistes du GLP-1.

Statut en France et en Belgique

Mounjaro est délivré uniquement sur ordonnance. En France, il est remboursé à 65 % depuis le 15 juin 2026 pour certains patients en situation d’obésité, avec une primo-prescription réservée à des structures spécialisées. Détails dans notre article.

Attention aux sites qui vendent du « tirzépatide de recherche » à prix cassé : ces produits n’ont aucune garantie de qualité et sont illégaux.

Et après ?

Lilly développe déjà son successeur, le rétatrutide, qui ajoute une action sur le récepteur du glucagon et a montré des pertes de poids encore supérieures en phase 3.

Questions fréquentes

Mounjaro est-il plus efficace qu’Ozempic ?

Dans la comparaison directe SURMOUNT-5, le tirzépatide a fait perdre davantage de poids que le sémaglutide. La tolérance et la situation de chaque patient restent déterminantes.

Combien coûte Mounjaro ?

Le prix dépend du dosage. Le remboursement partiel ne concerne que les patients qui remplissent les critères officiels.

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Sources

• Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1), NEJM, 2022.
• Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5), NEJM, 2025.

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